Melanoma Maligno

Tecnica del Linfonodo Sentinella. La tecnica del linfonodo sentinella è utilizzata per determinare se il melanoma si è diffuso ai linfonodi regionali. Questo è particolarmente importante per melanomi con uno spessore superiore a 1 mm o con altre caratteristiche di alto rischio.

Procedura: prima dell’intervento chirurgico, viene iniettato un colorante e/o un tracciante radioattivo vicino al sito del melanoma. Questo materiale si sposta verso il linfonodo sentinella, il primo linfonodo a cui il tumore potrebbe diffondersi. Durante l’intervento, il chirurgo rimuove questo linfonodo e lo invia per l’analisi patologica.

Importanza: se il linfonodo sentinella è libero da cellule tumorali, è improbabile che il melanoma si sia diffuso ad altri linfonodi. Se invece contiene cellule tumorali, potrebbe essere necessario rimuovere ulteriori linfonodi e considerare trattamenti adiuvanti.

Trattamenti Adiuvanti alla Chirurgia. I trattamenti adiuvanti sono terapie aggiuntive somministrate dopo la chirurgia per ridurre il rischio di recidiva e migliorare la sopravvivenza.

Immunoterapia

• Inibitori del Checkpoint Immunitario: farmaci come il pembrolizumab e il nivolumab sono inibitori del checkpoint PD-1, che aiutano il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Questi farmaci sono utilizzati come trattamento adiuvante per i melanomi ad alto rischio di recidiva.
• Ipilimumab: un inibitore di CTLA-4, utilizzato in alcuni casi come terapia adiuvante.

Terapia Target. Inibitori di BRAF e MEK: Per i melanomi con mutazioni nel gene BRAF, farmaci come il dabrafenib (inibitore di BRAF) e il trametinib (inibitore di MEK) possono essere utilizzati come terapia adiuvante per ridurre il rischio di recidiva.

Caratterizzazioni Genetiche. La caratterizzazione genetica del melanoma è fondamentale per personalizzare il trattamento e migliorare l’efficacia delle terapie.

Mutazioni di BRAF

• Prevalenza: circa il 50% dei melanomi presenta mutazioni nel gene BRAF, che portano a una crescita cellulare incontrollata.
• Trattamento: i pazienti con mutazioni di BRAF possono beneficiare di inibitori di BRAF e MEK, che bloccano i segnali di crescita tumorale.

Mutazioni di NRAS e c-KIT

• NRAS: mutazioni nel gene NRAS si verificano in circa il 15-20% dei melanomi. Attualmente, non ci sono trattamenti specifici approvati per queste mutazioni, ma la ricerca è in corso.
• c-KIT: mutazioni nel gene c-KIT sono più comuni nei melanomi che si sviluppano su mucose, palmi delle mani, piante dei piedi e sotto le unghie. I pazienti con queste mutazioni possono beneficiare di inibitori di c-KIT come imatinib.

Altre Mutazioni

• Mutazioni di GNAQ e GNA11: queste mutazioni sono comuni nei melanomi uveali (dell’occhio). Attualmente, le opzioni terapeutiche sono limitate, ma la ricerca continua a esplorare nuove possibilità.
• TMB (Tumor Mutational Burden): un alto carico mutazionale tumorale può indicare una maggiore probabilità di risposta all’immunoterapia.

Trattamenti della Fase Avanzata di Malattia. Per i melanomi in fase avanzata o metastatica, che si sono diffusi oltre il sito primario, sono disponibili diverse opzioni di trattamento:

Immunoterapia

• Inibitori del Checkpoint Immunitario: farmaci come pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab sono standard di cura per il melanoma avanzato. Questi farmaci aiutano a riattivare il sistema immunitario per combattere le cellule tumorali.
• Combinazioni di Immunoterapia: la combinazione di nivolumab e ipilimumab ha dimostrato una maggiore efficacia rispetto alla monoterapia, ma è anche associata a un aumento degli effetti collaterali.

Terapia Target. Inibitori di BRAF e MEK: Per i melanomi con mutazioni di BRAF, la combinazione di inibitori di BRAF (come vemurafenib o dabrafenib) e inibitori di MEK (come cobimetinib o trametinib) può essere altamente efficace.

Terapia Genica e Ricerca Clinica

• Terapia CAR-T: anche se ancora in fase di ricerca clinica, la terapia con cellule CAR-T sta mostrando promesse nel trattamento di alcuni melanomi avanzati.
• Vaccini Antitumorali: alcuni studi stanno esplorando l’uso di vaccini personalizzati basati sulle mutazioni specifiche del tumore del paziente.

Radioterapia. Utilizzata principalmente per il controllo locale delle metastasi cerebrali o in altre sedi difficilmente raggiungibili chirurgicamente.

Gestione degli Effetti Collaterali. I trattamenti per il melanoma possono causare una serie di effetti collaterali, variabili a seconda del tipo di terapia. È importante che i pazienti comunichino con il proprio team sanitario per gestire al meglio questi effetti e migliorare la qualità della vita.

Effetti Collaterali Comuni

• Immunoterapia: può causare infiammazioni in vari organi, portando a coliti, epatiti, pneumoniti e altre condizioni autoimmuni.
• Terapia Target: può causare febbre, stanchezza, rash cutanei e problemi gastrointestinali.

Supporto Palliativo. Per i pazienti con melanoma avanzato, il supporto palliativo può aiutare a gestire i sintomi e migliorare la qualità della vita. Questo può includere il controllo del dolore, la gestione dei sintomi e il supporto psicologico.

Il trattamento del melanoma maligno è complesso e richiede un approccio multidisciplinare. La chirurgia rimane il trattamento primario per le fasi iniziali, mentre i trattamenti adiuvanti, la caratterizzazione genetica e le terapie avanzate offrono nuove speranze per i pazienti con malattia avanzata. È fondamentale che i pazienti siano informati e coinvolti nelle decisioni terapeutiche, lavorando a stretto contatto con il loro team sanitario per ottenere i migliori risultati possibili.

Se avete domande o dubbi, non esitate a contattare il vostro dermatologo o oncologo. La vostra salute è la nostra priorità, e siamo qui per supportarvi in ogni fase del vostro percorso.

Già professore presso l’Università Vanvitelli di Napoli e Primario della Oncologia medica dell’Ospedale Cardarelli di Napoli, laureato in Medicina e chirurgia presso l’Università Federico II di Napoli, è l’ideatore di Kerubin.